国外治疗甲状腺结节的特效药 双剑合璧，决战甲状腺癌王

经常碰到一个问题

“好急！你说我的甲状腺结节是不是未分化癌？”

我点开彩超报告，定睛一看

不就几毫米的小结节么，咋会是甲状腺未分化癌呢？

国外治疗甲状腺结节的特效药双剑合璧，决战甲状腺癌王

这也说明未分化癌在大家心中是何等恐怖的存在

据美国甲状腺协会的统计

未分化癌仅占了甲状腺癌总数的1%

但导致了14-50%的甲状腺癌死亡病例

五年生存率更是低到了7%

简直就是癌中之王

文章目录

治疗瓶颈

为啥甲状腺未分化癌这么难治？

原因就在当甲状腺未分化癌确诊时

较大比例的患者或者已经发生了远处转移

或者局部侵犯太严重

失去了手术根治的机会

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因此很多未分化癌的治疗只能寄希望于药物

尝试用药使肿瘤缩小

将不可手术的肿瘤转化为可手术的肿瘤

这些药物包括靶向药物和免疫药物

圣斗士星矢你们小时候都看过吧？

甲状腺未分化癌就好比强大的黄金圣斗士

青铜圣斗士要想干掉他们

除了使用必杀技展开攻击之外

要燃烧他们自身的小宇宙

靶向治疗和免疫治疗合二为一

才有可能闯关

靶向治疗

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靶向治疗不同于常规的化疗

它通过干扰肿瘤生长所需的特定分子抑制癌细胞增长

靶向治疗定点攻击咖啡色的癌细胞

而常规化疗除了攻击咖啡色的癌细胞

也错杀了绿色的正常细胞

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如何设计基于甲状腺未分化癌的靶向药呢？

甲状腺癌的发展中有一条重要的MAPK信号通路

所有靶点的设计都针对这条信号通路

很多甲状腺未分化癌包含BRAF基因突变

如果选用一款药物抑制BRAF，另一款药物抑制MEK

那就有可能阻击未分化癌

BRAF的抑制剂包括：达拉非尼，维罗非尼，康奈非尼

MEK的抑制剂包括：曲美替尼，考比替尼，比美替尼

临床试验中，达拉非尼+曲美替尼联用对BRAF突变的甲状腺未分化癌的有效率高达69%

J Clin Oncol, 2018, 36, 7–13

2018年，FDA批准了达拉非尼+曲美替尼联用治疗BRAF突变的甲状腺未分化癌

免疫治疗

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免疫治疗则通过白色的免疫细胞消灭紫色的癌细胞

健康人群也产生癌细胞

不过这些癌细胞会被免疫细胞清除

有时癌细胞表面的PD-L1和免疫T细胞表面的PD-1相结合

免疫细胞就失去了清除癌细胞的能力

很多恶性肿瘤也就这样产生了

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如果有药物可以阻断PD-1和PD-L1的结合

那么免疫细胞就能继续清除癌细胞

从而缩小肿瘤

FDA已经上市了三种PD-1的抑制剂：帕博利珠单抗，纳武利尤单抗，西米单抗

还有三种PD-L1的抑制剂：阿特珠单抗，阿维鲁单抗，德瓦鲁单抗

但它们尚未获批用于甲状腺未分化癌的治疗

双剑合璧

靶向治疗和免疫治疗怎样做到双剑合璧呢？

这里摘取一则MD Anderson肿瘤中心的故事

Thyroid, 2018, 28, 945-951

2017年1月，Max因为脖子肿胀不适就医

随即被诊断为甲状腺未分化癌

颈部增强CT显示巨大的甲状腺肿物包绕了颈动脉，压平了气管，进而影响了呼吸和吞咽

本地医生认为无解，建议姑息治疗

Max妻子不甘心，致电了MD Anderson肿瘤中心

一小时后她接到了Dr. Cabanillas的电话，预约了门诊Max到达休斯顿后情况变糟，已经几乎无法进水

基因检测发现他的肿瘤中有BRAF突变

2017年2月，Max通过饲管服用第一片达拉非尼

肿瘤以肉眼可见的速度减小

两天后他就能喝水了

几天后他感觉呼吸都顺畅了，饲管也被撤掉了

2017年3月，Max开始服用曲美替尼，帕博利珠单抗随后也加入战斗

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三个月的药物治疗后

PETCT结果显示肿瘤范围明显缩小

肿瘤从不可手术状态转化为可手术状态

2017年5月，Dr. Zafereo完整切除了Max的颈部肿物

术后辅助了30次外放疗

2020年2月，接到绝症判决书三年后，Max依然无瘤生存

一点思考

靶向治疗联用免疫治疗

是现阶段治疗最凶险甲状腺癌中很有前景的方法

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我们以MD Anderson肿瘤中心最新针对未分化癌的药物设计为例

用药方案考虑了不同基因突变的情况

针对BRAF驱动的未分化癌，还是和前面的用药机理类似：BRAF抑制剂/维罗非尼+MEK抑制剂/考比替尼+PD-L1抑制剂/阿特珠单抗联用

那有人就要说了，这么贵的药物组合，最终也不能改变大多数未分化癌患者的结局呀！

的确，甲状腺未分化癌的治疗仍是一个世界难题

但靶向治疗联合免疫治疗的方法

就像黑夜里的一束光

照亮心如死灰的过往

触到了光芒

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双剑合璧

一点思考

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