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线粒体基因分析发现

文/金力谈人类宿命的话,我不得不提一个人叫JV Neel。复旦大学遗传学科,大家知道是世界上顶级的,最泰斗的是谈家桢先生,接下来有盛祖嘉和刘祖洞先生,而刘祖洞先生正好是我的导师。刘祖洞先生的Ph.D导师是JV Neel。JVNeel是最伟大

线粒体基因分析发现文/金力谈人类宿命的话,我不得不提一个人叫JV Neel。复旦大学遗传学科,大家知道是世界上顶级的,最泰斗的是谈家桢先生,接下来有盛祖嘉和刘祖洞先生,而刘祖洞先生正好是我的导师。刘祖洞先生的Ph.D导师是JV Neel。

JVNeel是最伟大的人类遗传学家之一,创始人之一,他在1962年提出了一个假说叫“节俭基因假说”。

他说人类原来的生存环境是食物高度匮乏,需要高强度猎食。

我不知道大家把这两件事情连在一起的话,能够想到什么?我想到的四个字叫“暴饮暴食”。

也就是说我们的祖先把一个猎物打下来以后,不仅要吃饱,而且要把它转化成营养储存下来,因为他也许后面三四天都吃不上东西了。

也就是说我们的基因是能够高度适应环境的,能够高效利用营养,并且存储营养,这个能力实际上是非常强的。

我们对化学能的利用,能强到什么程度?大家想我们早晨吃一碗粥就那么一点东西,几颗谷粒我可以支撑整整一上午。

你想想如果要让一辆车动起来的话,你要加多少油进去,它才能真正动起来?也就是说人类作为一个生物对能量的利用,对食物的能量的利用,实际上能力非常强的。

也就是说我们的基因是很强的基因,它是适合食物高度匮乏,高强度猎食这样一种生活方式的。

但很不幸地是我们的生活方式发生了改变,我们有足够多的食物,而我们的工作强度,生活强度不再那么强,我这里并不是指脑,而主要指用体力。

这种变化造成了什么呢?造成了你大量的食物营养摄取之后,你是没办法消耗掉的。

所以JV Neel认为人类本身携带的是高度节俭的基因,但是生活环境发生变化以后,我们各种各样的疾病都来了,所以他认为节俭基因在高度变化的环境当中,是造成疾病的各种原因。

因为我们这样的基因是帮助我们的祖先作为一个物种活下来。

所谓曾经的适应,但是这些突变永远埋在我们的基因组里面,变成一个永远的困扰。

只要我们的生活方式不回到我们的祖先那样的话,就意味着我们很容易生病,自然会生病,也就是说我们必须为我们这个物种还在生存着,这样一件事情去买单。

举一个例子,全世界最肥的国家这里列出十个,大概有七个八个是太平洋岛国的。

这个例子当初是JV Neel提出来的,他说当一群人驾着小船,带着有限的食物和水,驶向无边的大海,你不知道下一站在什么地方,在这过程当中一定会有大量的死亡,谁活下来?对营养储存和利用的能力强的那些人,这样的基因可以做这件事情。

到了岛上有足够的食物,碳水化合物,那你就胖。

所以说汤加的国王你没有400镑,就别去想做国王。

所以现在太平洋岛国的人普遍的肥胖。

那高血压发病率最高是在是哪个人群?美国黑人!我一直觉得很纳闷,为什么美国黑人高血压发病率那么高?想想他们的祖先黑人的话,在非洲吃的那么少,也都很瘦,为什么美国黑人到了美国就胖,很简单的理由说他们吃的好了。

那是不是这样呢?线粒体基因分析发现所以我当时在美国的时候,就是研究美国黑人的高血压究竟是怎么回事?我们发现它的钠离子通道的基因上面有突变,而且各种不同的突变,分析下来以后,这些突变比没有突变的那些个体的保水能力强,那保水能力强,跟高血压有什么关系呢?实际上你可以把人的心血管系统看作一个自行车的内胎。

这个内胎像心血管系统,什么叫血压高?你摁一轮胎是不是很硬?什么情况血管会硬?第一个原因是:气太足了,第二个原因是:轮胎老化了。

轮胎老化是血管的问题,气太足就是保水能力的问题,血量的问题。

所以不管是什么原因,你有高血压的话,医生给你吃的第一副药的话,基本上就是利尿剂,让水排掉,血压马上下来。

那问题是这些突变从哪来的?我首先想到的是他们从非洲过来的,那我到西非去看看有没有这些突变,我到西非采了很多样,回来一看发现压根就没他们这类突变。

只有美国黑人特有的,白人也没有,这些突变好像天上掉下来的。

后来呢,我看了很多资料,我就觉得事情应该有个明确的答案了。

就是西非黑奴贩运的过程,实际上是一种非常残酷,没有人道的过程。

也就是说这些非洲黑人是绑在货架上运过来的。

很少的食物,很少的水,死亡率多少呢?百分之六七十!谁活下来?如果你有突变,保水能力强,喝水比别人喝得少,你活下来,而其他人都死掉了。

那这些人就变成了美国黑人的祖先。

到了美洲有足够的水,那血压自然就升高了。

线粒体基因分析发现所以我们对美国黑人做了一个非常细致的研究,就是看它的海上苦难和到了美国之后的一个历程的话,发现了他们好多基因都遇到过自然选择,而这些跟他们艰苦的历程是有关系的,所以这些又跟他现在的疾病,如高血压、前列腺癌、糖尿病,这些都有关系。

当然它也得到了很多好东西,譬如说跟欧洲人的混合的话,它获得了抗流感的基因。

有个朋友写了本《枪炮病菌钢铁》的书,就是说白人殖民主义者征服美洲最强的武器不是他的枪炮,而他身上带的病菌使得美洲土著大量死亡。

接下去一个比较轻松的话题就是肥胖。

我们实验室也一直想搞清楚肥胖的原因,所以我们做了一件很有意思的事情,就是研究线粒体。

线粒体是什么?就是你有个细胞,每个细胞里面呢都有若干个线粒体,这个线粒体起什么作用?你吃了饭,淀粉降解成糖原,糖原直接在细胞里面通过在线粒体附近把它转化为能量,所以线粒体实际上在细胞里面是一个能量的加工厂,或者说你可以把它看作是什么?一辆车里面的引擎,就是线粒体。

线粒体它带有自己的基因,譬如某位著名主持人,她那么瘦,而我是相反的一类,我是想减肥但很难。

那我在想我的基因跟她的基因有什么差别呢?线粒体基因分析发现于是我们做了汉族,还有维吾尔族的线粒体基因组分析,来看看之间有没有差别,然后有一个很有意思的发现,就是那些怎么吃都不胖的人,他的线粒体基因组里面的有害突变,比怎么不吃都胖的人(比如像我这样),它的有害突变的量增加三倍。